Caenorhabditis elegans com insulina prejudicada/sinalização receptor IGF-1 (IIS) ou com ablação germline vivem mais tempo e este fenômeno é inteiramente dependente do fator de transcrição DAF-16 - ocojeto C. elegansda classe O dos fatores de transcrição da caixa de garfo (FoxO). Em uma tela RNAi candidata projetada para procurar novos modificadores da função DAF-16 entre os genes envolvidos na modificação de histona e/ou pequenas vias de silenciamento mediadas por RNA, encontramosnrde-1, wago-1 eadr-1como reguladores positivos do DAF-16. Confirmamos por vários métodos e em diferentes modelos que a translocação DAF-16 para o núcleo e, posteriormente, sua função é fortemente controlada por esses genes e estreitada a componentes do complexo NRDE e da via NUCLEAR RNAi como moduladores-chave DAF-16. É importante ressaltar que a via NRDE controla a longevidade mediada pelo DAF-16 ea entrada do dauer. Nossos dados da epistasis indicam queo NRDE-1interage comakt-1para controlar a vida útil. Também demonstramos que o NRDE-1 atua a jusante da AGE-1/PI3K e requer parcialmente mTORC2 e AKT-1 para controlar a translocação DAF-16. Esses resultados revelam um mecanismo de regulação da formação de dauer e longevidade em C. elegans através da modulação nuclear mediada pela RNAi da função DAF-16 de forma que envolva o eixo mTORC2-AKT.
Leia: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.21.513151v1